近日，鄭州大學李蓬院士、董子鋼教授和劉康棟教授在食管癌的分子機制研究方面取得新進展。該研究探索外部刺激因素（熱刺激和化學致癌物）誘導食管癌發展的分子機制，明確脂代謝的關鍵酶ACSL4在食管癌發生發展中的具體功能。進一步闡釋了ACSL4介導應激通路p38的激活促進細胞增殖通路ERK的異常活化，從而促進食管癌發展的機制，旨在為食管癌的防治提供新的方向。

持續的外部刺激已被認為是從癌前病變發展為癌癥的重要致病因素，特別是在消化系統腫瘤的發生過程中。課題組前期研究顯示，p38MAPK應激通路在食管癌進展過程中活化。然而在癌前病變向食管癌演變的過程中，外界刺激引起應激途徑的激活是否直接導致細胞內增殖通路的活化，進而促進腫瘤發生發展尚不清楚。本研究揭示ACSL4在食管鱗癌組織中高表達且與患者的不良預后相關，同時闡明ACSL4作為長鏈脂酰輔酶a合成酶家族的重要成員，其T679位點可被p38磷酸化，從而增強其酶活性，導致C14:0 CoA的產生增加，從而促進Src激酶的肉豆酰化并激活下游分子ERK。該研究團隊也利用小鼠原位食管癌的誘導模型，在體內實驗證實ACSL4介導的上述機制。首次闡明了ACSL4在介導應激誘導激活增殖相關級聯反應并促進腫瘤發生的機制，為食管癌的防治提供新的理論依據。

相關研究成果以“p38 mediated ACSL4 phosphorylation drives stress-induced esophageal squamous cell carcinoma growth through Src myristoylation”為題發表在《Nature Communications》期刊上，鄭州大學李蓬院士、董子鋼教授、劉康棟教授為該文章的共同通訊作者，我校基礎醫學院博士研究生原強為論文的第一作者。該研究成果得到國家自然科學基金資助，由鄭州大學、代謝紊亂與食管癌防治全國重點實驗室、中美（河南）荷美爾腫瘤研究院和天健先進生物醫學實驗室共同完成。

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https://www.nature.com/articles/s41467-025-58342-z

應激誘導食管癌增殖的機制