近日，鄭州大學(xué)董子鋼教授團隊首次發(fā)現(xiàn)了木香烴內(nèi)酯能夠克服肺癌中奧西替尼耐藥性并闡明作用機制。該研究成果以題為“Costunolide is a dual inhibitor of MEK1 and AKT1/2 that overcomes osimertinib resistance in lung cancer ”的學(xué)術(shù)論文發(fā)表在國際知名期刊《Molecular cancer》上。田雪利博士和王瑞為文章的共同第一作者，董子鋼教授和Mee-Hyun Lee教授為文章的共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金委和河南省重大科技專項的支持。

根據(jù)最新全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，肺癌是全球發(fā)病率第二大的癌癥(占總病例的11.4%)，肺癌死亡率全球第一(占癌癥死亡總數(shù)的18%)。較為常見的突變基因包括EGFR、ALK、c-MET、ROS1、HER2、KRAS等，其中亞裔非吸煙女性患者EGFR基因突變頻率高達50%。奧希替尼作為第三代EGFR基因突變陽性肺癌的靶向藥，目前已經(jīng)成為EGFR突變非小細胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物。奧希替尼耐藥是導(dǎo)致患者治療失敗的主要原因，因此明確奧西替尼耐藥的機制并發(fā)現(xiàn)拮抗耐藥的小分子化合物是亟需解決的問題。本研究發(fā)現(xiàn)MEK/ERK和AKT/GSK3b信號通路參與奧西替尼耐藥過程。借助超級計算機模擬，發(fā)現(xiàn)了一種新型的MEK1和AKT1/2抑制劑木香烴內(nèi)酯。奧西替尼聯(lián)合木香烴內(nèi)酯能夠有效抑制耐藥肺癌組織的生長。該成果有望為克服奧西替尼耐藥性提供新的理論依據(jù)。

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