近日，鄭州大學(xué)董子鋼教授團(tuán)隊(duì)在結(jié)直腸腫瘤研究領(lǐng)域取得新突破，首次報(bào)道了CDK15作為結(jié)直腸癌新的治療靶點(diǎn)及其作用機(jī)制，為結(jié)直腸癌的臨床干預(yù)提供了新的理論依據(jù)，該研究成果“CDK15 promotes colorectal cancer progression via phosphorylating PAK4 and regulating β-catenin/ MEK-ERK signaling pathway”發(fā)表在知名期刊《Cell Death & Differentiation》上。董子鋼教授和李翔副教授為文章的共同通訊作者，黃春田博士和杜瑞娟博士為文章的共同第一作者。

結(jié)直腸癌是全球高發(fā)的消化道腫瘤，發(fā)病率和死亡率分別位于第三位和第二位。迄今為止，針對臨床結(jié)直腸癌患者還沒有完全有效的治療靶標(biāo)。因此，探索結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，尋找結(jié)直腸癌干預(yù)的分子靶標(biāo)是該領(lǐng)域亟需解決的問題。

細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（Cyclin dependent kinases, CDKs）是一組絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。該家族成員是細(xì)胞生命活動(dòng)的重要調(diào)控因子，其異常表達(dá)常會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。董子鋼教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)CDK15是結(jié)直腸癌的重要促癌因子，并發(fā)現(xiàn)CDK15的高表達(dá)預(yù)示著結(jié)直腸癌患者預(yù)后較差且總體生存期較短。深入的機(jī)制研究揭示了CDK15是通過磷酸化PAK4的S291位點(diǎn)，激活β-catenin/c-Myc 和MEK/ERK信號通路，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的惡性增殖，敲除CDK15基因能夠顯著抑制AOM/DSS誘導(dǎo)的小鼠原發(fā)性結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。該成果有望為探索結(jié)直腸癌發(fā)生的分子機(jī)制和治療靶點(diǎn)提供新的理論依據(jù)，對結(jié)直腸癌防治具有重要意義。