近日，鄭州大學(xué)董子鋼教授團(tuán)隊在世界癌癥領(lǐng)域知名期刊《Cancer research》發(fā)表了最新研究成果“ARC is a Critical Protector against Inflammatory Bowel Disease （IBD） and IBD-associated Colorectal Tumorigenesis”。該研究對炎癥性腸病和炎癥性腸病所引起的結(jié)腸癌進(jìn)行深入研究，首次發(fā)現(xiàn)帶有caspase 富集功能域的凋亡抑制因子ARC（apoptosis repressor with caspase recruitment domain）可以維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，抑制炎癥性腸病和炎癥性腸病所引起的結(jié)腸癌的發(fā)生。董子鋼教授為文章的通訊作者，其在明尼蘇達(dá)大學(xué)科研團(tuán)隊成員王秋實博士，張?zhí)祉槻┦繛槲恼碌墓餐谝蛔髡摺?/p>

炎癥性腸病（IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病 （CD），過去在西方國家的患病率遠(yuǎn)高于我國。隨著我國人民生活方式的改變，近年來炎癥性腸病在我國的發(fā)病率正在逐年上升。炎癥性腸病是由腸道黏膜屏障、免疫系統(tǒng)和環(huán)境因素之間一系列復(fù)雜的相互作用產(chǎn)生。截至目前，其發(fā)生機制仍不清楚。因此，闡明炎癥性腸病發(fā)生機制，明確其發(fā)生過程中的關(guān)鍵分子，對于降低炎癥性腸病所致的結(jié)腸癌具有重要意義。

在該研究中，作者發(fā)現(xiàn)ARC蛋白在炎癥性腸病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。在DSS誘導(dǎo)所形成的炎癥性腸病模型中，ARC基因敲除的小鼠和野生型小鼠相比顯示出對DSS誘導(dǎo)更高的易感性。在ARC缺乏條件下誘導(dǎo)的炎癥負(fù)荷與免疫細(xì)胞，特別是CD4+ T細(xì)胞中CCL5和CXCL5水平呈負(fù)相關(guān)。與正常患者相比，炎癥性腸病患者臨床活檢標(biāo)本中免疫細(xì)胞中ARC的表達(dá)明顯降低。并且ARC表達(dá)水平與CCL5和CXCL5水平呈負(fù)相關(guān)。在分子機制方面，作者發(fā)現(xiàn)ARC調(diào)節(jié)TRAF6泛素化的新位點：K461，該位點的發(fā)現(xiàn)對明確ARC在炎癥性腸病中的功能至關(guān)重要。作者在骨髓移植模型和AOM/ DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸癌小鼠模型同樣證實，ARC對炎癥性腸病和炎癥性腸病相關(guān)性結(jié)腸癌起關(guān)鍵作用。明確了ARC通過調(diào)控TRAF6泛素化及下游的NF-KB信號通路維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)及阻斷結(jié)腸癌發(fā)生。這為臨床炎癥性腸病及IBD所引起的結(jié)腸癌提供了預(yù)防和治療的新方向。

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