近日，高艷鋒教授團隊在腫瘤免疫檢查點多肽阻斷劑方面取得積極進展。相關成果以“A Novel D Peptide Identified by Mirror-image Phage Display Blocks TIGIT/PVR for Cancer Immunotherapy”為題發表于化學領域頂尖期刊Angewandte Chemie International Edition（影響因子：12.257），并被評為VIP論文。鄭州大學為第一完成單位，生命科學學院周秀曼博士為第一作者，清華大學為第二完成單位，左超博士為共同第一作者，清華大學劉磊教授和鄭州大學高艷鋒教授為共同通訊作者。該工作得到了國家重點研發計劃和國家優青基金等項目的支持。

腫瘤免疫治療是腫瘤治療的重要領域，以PD-1和CTLA-4為代表的研究成果獲得了2018年的諾貝爾生理學或醫學獎；針對PD-1/PD-L1免疫檢查點的抗體藥物在臨床上取得了巨大成功，但其有效率仍有待提高。研究團隊前期發現靶向免疫檢查點TIGIT，有望提高PD-1抗體的治療效果。在本研究中，團隊利用自然化學連接和可切除主鏈修飾策略全合成了鏡像結構的TIGIT蛋白胞外區，利用高通量噬菌體展示篩選的方法，獲得了具有抵抗酶降解、組織滲透性強的D構型多肽阻斷劑。該阻斷劑在體內外都能夠增強T細胞的功能，更為重要的是，該多肽不僅在PD-1抗體響應的腫瘤模型中具有抗腫瘤效果，在PD-1耐藥的模型中同樣具有顯著的抗腫瘤效果。該研究為腫瘤的免疫治療提供了新的思路。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202002783